Пероральный агонист орексиновых рецепторов помог при нарколепсии
![]()
Структура OX2-рецептораGoultard59 / Wikimedia Commons / CC BY-SA 4.0 Исследователи из семи стран сообщили об успехе второй фазы клинических испытаний агониста орексиновых рецепторов овепорекстона при нарколепсии первого типа. Отчет о работе опубликован в New England Journal of Medicine.![]()
Нарколепсия первого типа развивается в результате утраты продуцирующих орексин нейронов гипоталамуса (вероятно, по аутоиммунным механизмам). Это хроническое неврологическое расстройство проявляется чрезмерной дневной сонливостью, прерывистым сном ночью, катаплексией (резкой утратой мышечного тонуса), гипнагогическими и гипнопомпическими галлюцинациями и сонным параличом, которые приводят к выраженному снижению качества жизни. В доклинических и клинических испытаниях агонисты орексиновых OX2-рецепторов — внутривенный данавопорекстон (TAK-925) и пероральный TAK-994 — значительно улучшали показатели бодрствования и катаплексии, однако TAK-994 оказался гепатотоксичным. Овепорекстон (TAK-861) представляет собой высокоселективный агонист OX2-рецепторов для перорального приема, проникающий через гематоэнцефалический барьер. Его эффективность и безопасность были показаны в доклинических и ранних клинических исследованиях с участием здоровых людей. Тина Олссон (Tina Olsson) из Американского центра разработок компании Takeda с коллегами из Европы, США и Японии провела мультицентровые двойные слепые рандомизированные плацебо-контролируемые испытания второй фазы. В них приняли участие 112 пациентов в возрасте от 18 до 70 лет (в среднем 34 года, 52 процента — женщины) с нарколепсией первого типа по Международной классификации расстройств сна, подтвержденной полисомнографией, определением периодов скрытой сонливости и другими исследованиями. В соотношении приблизительно 1:1:1:1:1 им случайным образом назначали в 8 и 11 часов утра либо по 0,5 миллиграмма овепорекстона, либо по два миллиграмма, либо два и пять миллиграмм, либо семь миллиграмм и плацебо, либо плацебо дважды на протяжении восьми недель. Среднее изменение времени засыпания в тесте поддержания бодрствования (MWT) от исходного уровня до восьмой недели составило 12,5; 23,5; 25,4 и 15,0 минуты при приеме разных доз активного препарата и −1,2 минуты при приеме плацебо (p ≤ 0,001 для всех доз по сравнению с плацебо). Суммарный показатель по Эпсвортской шкале сонливости (ESS) за это время снизился на 8,9; 13,8; 12,8 и 11,3 балла в основной группе и на 2,5 балла в контрольной (p ≤ 0,004 для всех доз по сравнению с плацебо). Среднее число эпизодов катаплексии в течение восьмой недели составило соответственно 4,24; 3,14; 2,48 и 5,89 против 8,76 (p < 0,05 для доз 2 + 2 и 2 + 5 миллиграмм). Наиболее частыми побочными эффектами были бессонница (у 48 процентов участников, у большинства прошла в течение недели), неотложные позывы к мочеиспусканию (у 33 процентов) и учащенное мочеиспускание (у 32 процентов). Признаков гепатотоксичности выявлено не было. Отмены терапии побочные эффекты не потребовали. Результаты испытаний свидетельствуют, что за восемь недель лечения овепорекстон значительно улучшает показатели бодрствования, сонливости и катаплексии при нарколепсии первого типа. Это дало повод перейти к испытаниям третьей фазы, которые уже начались. Ранее генетики из разных стран выяснили, что некоторые варианты генов, унаследованные современными людьми от неандертальцев, связаны с повышенной вероятностью развития нарколепсии, шизофрении и расстройств пищевого поведения. В свою очередь, американские исследователи описали мутацию в гене адренорецептора, которая уменьшает потребность в продолжительном сне.
22 мая 2025, 12:46
Структура OX2-рецептораGoultard59 / Wikimedia Commons / CC BY-SA 4.0 Исследователи из семи стран сообщили об успехе второй фазы клинических испытаний агониста орексиновых рецепторов овепорекстона при нарколепсии первого типа. Отчет о работе опубликован в New England Journal of Medicine.
Нарколепсия первого типа развивается в результате утраты продуцирующих орексин нейронов гипоталамуса (вероятно, по аутоиммунным механизмам). Это хроническое неврологическое расстройство проявляется чрезмерной дневной сонливостью, прерывистым сном ночью, катаплексией (резкой утратой мышечного тонуса), гипнагогическими и гипнопомпическими галлюцинациями и сонным параличом, которые приводят к выраженному снижению качества жизни. В доклинических и клинических испытаниях агонисты орексиновых OX2-рецепторов — внутривенный данавопорекстон (TAK-925) и пероральный TAK-994 — значительно улучшали показатели бодрствования и катаплексии, однако TAK-994 оказался гепатотоксичным. Овепорекстон (TAK-861) представляет собой высокоселективный агонист OX2-рецепторов для перорального приема, проникающий через гематоэнцефалический барьер. Его эффективность и безопасность были показаны в доклинических и ранних клинических исследованиях с участием здоровых людей. Тина Олссон (Tina Olsson) из Американского центра разработок компании Takeda с коллегами из Европы, США и Японии провела мультицентровые двойные слепые рандомизированные плацебо-контролируемые испытания второй фазы. В них приняли участие 112 пациентов в возрасте от 18 до 70 лет (в среднем 34 года, 52 процента — женщины) с нарколепсией первого типа по Международной классификации расстройств сна, подтвержденной полисомнографией, определением периодов скрытой сонливости и другими исследованиями. В соотношении приблизительно 1:1:1:1:1 им случайным образом назначали в 8 и 11 часов утра либо по 0,5 миллиграмма овепорекстона, либо по два миллиграмма, либо два и пять миллиграмм, либо семь миллиграмм и плацебо, либо плацебо дважды на протяжении восьми недель. Среднее изменение времени засыпания в тесте поддержания бодрствования (MWT) от исходного уровня до восьмой недели составило 12,5; 23,5; 25,4 и 15,0 минуты при приеме разных доз активного препарата и −1,2 минуты при приеме плацебо (p ≤ 0,001 для всех доз по сравнению с плацебо). Суммарный показатель по Эпсвортской шкале сонливости (ESS) за это время снизился на 8,9; 13,8; 12,8 и 11,3 балла в основной группе и на 2,5 балла в контрольной (p ≤ 0,004 для всех доз по сравнению с плацебо). Среднее число эпизодов катаплексии в течение восьмой недели составило соответственно 4,24; 3,14; 2,48 и 5,89 против 8,76 (p < 0,05 для доз 2 + 2 и 2 + 5 миллиграмм). Наиболее частыми побочными эффектами были бессонница (у 48 процентов участников, у большинства прошла в течение недели), неотложные позывы к мочеиспусканию (у 33 процентов) и учащенное мочеиспускание (у 32 процентов). Признаков гепатотоксичности выявлено не было. Отмены терапии побочные эффекты не потребовали. Результаты испытаний свидетельствуют, что за восемь недель лечения овепорекстон значительно улучшает показатели бодрствования, сонливости и катаплексии при нарколепсии первого типа. Это дало повод перейти к испытаниям третьей фазы, которые уже начались. Ранее генетики из разных стран выяснили, что некоторые варианты генов, унаследованные современными людьми от неандертальцев, связаны с повышенной вероятностью развития нарколепсии, шизофрении и расстройств пищевого поведения. В свою очередь, американские исследователи описали мутацию в гене адренорецептора, которая уменьшает потребность в продолжительном сне.